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Basierend auf einer spektakulären, wahren Begebenheit, zeigt 'Unschuldig hinter Gittern' Hauptdarstellerin Julia Ormond ('Legenden der Leidenschaft') in der Rolle der Janet 'Prissy' Gregory, die Rechtsanwaltssekretärin, die über 20 Jahre lang um die Freilassung eines unschuldigen Mannes aus dem Gefängnis kämpfte. Als sie die Fälle ihres verstorbenen Chefs neu zuweist, hat Prissy Schwierigkeiten, einen Anwalt für den Häftling Calvin Willis (Mahershalalhashbaz Ali aus 'Der seltsame Fall des Benjamin Button') zu finden, ein Afro-Amerikaner, der irrtümlich für die Vergewaltigung eines Mädchens verurteilt wurde. Prissy nimmt den Fall selbst in die Hand und ahnt nicht, welche persönlichen Anstrengungen ihre mutige Suche nach Gerechtigkeit erfordern wird.