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Joanna Gold (Vanessa Bayer) hat in ihrer Kindheit Krebs überlebt und möchte sich nun als junge Erwachsene einen Traum erfüllen: sie möchte Moderatorin bei ihrem örtlichen Homeshoppingsender werden. Dafür krempelt sie ihr Leben komplett um und versucht das Image des „Cancer Girls“ abzulegen. Eine kleine Lüge führt aber zu einer Verkettung von Ereignissen, deren Ausgang Joanna unmöglich vorhersehen kann.